Комплексное лечение и иммунотерапия акне с торпидным течением у больных с микст-инфекциями

Комплексная терапия больных со средними и тяжелыми формами акне [1,2] в большом проценте случаев оказывается успешной. Однако в ряде случаев течение тяжелых торпидных форм оказывается малоэффективным из-за наличия сопутствующих заболеваний, вторичных иммунодефицитов и значительных побочных эффектов от применения системных ретиноидных препаратов. Целью настоящего исследования стала разработка комплексных схем лечения больных часто рецидивирующими формами акне на фоне смешанных хронических инфекций микробно-вирусной этиологии и вторичных иммунодефицитов [3]. Материалы и методы. Под наблюдением было 88 больных с часто рецидивирующими формами акне III и IVст. тяжести процесса [1] с поражением кожи лица (III ст.) и лица, груди и спины (IV ст.). Комплексное лечение этих больных с применением кератолитических, противовоспалительных, антимикробных и в ряде случаев ретиноидных препаратов (роакутан) и стероидов приводило к временной и частичной компенсации несмотря на нормальные показатели гормонального фона, включая андрогены. Обследование б-х включало определение индуцированной продукции клетками крови интерферонов-α и –γ, иммунограмму по 20-30 показателям, обнаружение в крови антигенов пяти кишечных инфекций (шигеллы, сальмонеллы, иерсинии, кампилобактер, хеликобактер), а также обнаружение антител классов IgG и IgM к вирусам группы герпеса (1,2,4,5 и 6 типов) с динамическим наблюдением и идентификацией степени авидности антител для уточнения формы инфекционного процесса. Кроме этого проводилось определение антигенов этих вирусов в клетках крови и/или ДНК методом ПЦР. В ряде случаев проводили выделение вирусов в культуре фибробластов эмбрионов человека. Для иммунокоррекции были взяты разработанные ранее схемы комплексного использования иммуномодуляторов с применением активации иммунокомпетентных клеток имунофаном до использования прайминг эффекта от введения препаратов интерферона-α [4]. В зависимости от форм кожного процесса комплексные схемы лечения включали физиотерапевтические процедуры (ультрафонофорез с лонгидазой, микротоковая терапия, лазеротерапия, дарсонвализация кожи). Результаты. Интенсивное местное применение физиотерпевтических процедур давало лишь кратковременный эффект в виде ремиссии на 4-5 недель. Дополнительное обследование 88 б-х показало, что у всех обнаружены признаки 1-4 хронических вирусных инфекций группы герпеса или латентные формы некотрых из них с длительным персистированием антигенов вирусов в клетках крови или реактивацией атипичных форм инфекции на фоне высоких тиров специфических противовирусных IgG антител в 5-20 раз превышающих значения диагностических показателей. Одновременно у 55 б-х (62,5%) в сыворотке были обнаружены антигены кишечных бактерий (шигеллы, сальмонеллы, иерсинии, кампилобактера, хеликобактера). Кроме этого интоксикация очевидно усиливалась и за счет антигенов бактерий, вызывающих воспалительные процессы в коже. У многих б-х в крови были обнаружены антитела к микоплазмам и их антигены. Лечение б-х было направлено на устранение бактериальной интоксикации (макмирор, клацид, париет, де-нол, пробиотики и др.) с одновременной интенсивной иммунокоррекцией (имунофан, циклоферон, иммуномакс) и противовирусными препаратами (интерфероны-α, фамвир и др.). Интенсивный курс иммуноактивирующей терапии позволил быстро компенсировать сниженную индуцированную продукцию клетками крови интерферонов-α и –γ, (до лечения ИФН-α 171,8±24,2 ед., после 252,3±26,9 ед, р˂0,036, а для ИФН-γ до лечения 12,71±1,1 ед., после 21,85±1,95 ед., р˂0,001) восстановить сниженные показатели продукции IgA и IgG, нормализовать фагоцитарную активность клеток крови и повышенный уровень окислительного метаболизма нейтрофилов. После 3-5 циклов комплексного и комбинированного применения иммуномодуляторов и интерферонов-α (лайфферон, интераль, виферон) в сочетании с антимикробными средствами и местной физиотерапией, а в дальнейшем в сочетании с противовирусными препаратами через 2-3 недели наступило значительное улучшение у 85% б-х с прекращением образования новых элементов на коже лица (11,6±0,8 дней). При традиционном лечении значительно менее выраженное улучшение наблюдалось лишь через 1,5-3 месяца (89,7±4,6 дн. р˂0,001). К концу курса через 2-3 недели лечения на коже лица наступил полный регресс патологических элементов у 2/3 б-х, а c 16 дня (16-30 дней – 23,35±1,1 дн.) наступало полное клиническое выздоровление. В группе сравнения лицо очищалось только через 2,5-4 мес (92,7±4,6 дн), а кожа груди и спины значительно позже (134,3±5,8 дн. против 23,35±1,1 дн. р˂0,001). У 1/3 б-х наблюдалось значительное улучшение, а единичные высыпания легко купировались наружной терапией, причем длительность обострений составила только 4,9±0,53 дня. Легкие обострения в виде единичных высыпаний наблюдались у 45% б-х с IV ст. процесса и у 18% б-х при III ст. У 12 б-х (14%) обострения были связаны с нарушениями в диете (6 б-х), отказом от лечения полового партнера (3 б-х), и плохой компенсацией ранее не выявленных хронических инфекций (3 б-х). У одной больной эффект лечения был кратковременным (2 мес.) из-за инфицирования вирусом Эпштейна-Барр (ДНК вируса в крови + высокие титры диагностических антител) и снижением индуцированной продукции клетками крови ИФН-γ до 8 ед/мл Длительность ремиссии более 6 месяцев и до 2-х лет отмечена у 70% б-х (по срокам наблюдения). Полученные результаты свидетельствуют о возможности более эффективной терапии тяжелых форм акне при условии комплексного обследования и лечения (иммунотерапия, компенсация хронических инфекций, интенсивное физиотерапевтическое лечение) с учетом всех возможных вариантов течения смешанных инфекций и продолжения компенсации хронических вирусных процессов после основного курса терапии.

Литература.

1. Адаскевич В.П., Акне и розацея?. С-Пб., 2000г., 13 стр.
2. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б., Современные аспекты патогенетических механизмов и тактики лечения пациентов с акне, Пластическая хирургия и косметология, 2010г., стр.71.
3. Д.Л.Беляев, К.М.Суворова, И.Р.Атанесян Целесообразность иммунореабилитации у больных с часто рецидивирующими формами акне. International Journal on Immunorehabilitation, т.11,№1, 2009 г., с. 35
4. Беляев Д.Л., Бабаянц А.А., Фролова И.С. Способ компенсации вторичных иммунодефицитов при микст-инфекциях. XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», сб. материалов конгресса, с.49, 2010 г.

Complex treatment and immunotherapy of acne with torpid course in patients with mixed infections

Shirin I.R., Belyaev D.L., Suskova V.S., Babayants A.A., Khachaturova L.A., Suvorova K.N.

Gamaleya Research Institute of Epidemiology and microbiology, RAMS, Russian Medical Post-graduate academy, Research Institute of Transplantology and artificial Organs, Moscow, Russia

1 Сентября 2010